紧急避孕药竟能预防乳腺癌?《自然》研究解锁老药新用潜力

日期:2026-01-08 17:47:39 / 人气:26


乳腺癌作为全球女性发病率第一的恶性肿瘤,是否能通过提前用药实现预防?这一长期悬而未决的问题,近日被《自然》杂志发表的一项临床研究给出了突破性方向——一款常见的紧急避孕药,在低剂量使用时,展现出了预防乳腺癌的潜力,尤其对乳腺癌高危人群意义重大。这一“老药新用”的发现,为乳腺癌预防领域注入了新希望,也让人们对激素与癌症的关联有了更深入的认知。
提及乳腺癌高危人群,好莱坞巨星安吉丽娜·朱莉的故事广为人知。她因遗传了BRCA1基因突变,终身患乳腺癌的概率高达70%以上,为规避风险,她在30多岁时毅然接受了双侧乳腺及卵巢预防性切除手术。朱莉的选择背后,是当时乳腺癌预防手段的匮乏——对于携带高危基因突变的女性,除了创伤性手术,几乎没有温和且精准的预防方案。而此次研究,正是瞄准了这一临床空白,从激素调控入手,寻找更可行的预防路径。

一、激素博弈:乳腺癌预防的核心逻辑

乳腺癌的发生与激素密切相关,其中雌激素和孕激素是关键影响因子。临床上,约70%的乳腺癌属于“激素受体阳性”亚型,即肿瘤细胞会依赖雌激素或孕激素生长。此前,抗雌激素药物(如他莫昔芬)虽被用于乳腺癌治疗,但用于健康高危女性预防时,副作用过于明显,可能导致女性提前进入更年期、出现潮热等症状,难以长期坚持。
近年来,越来越多研究表明,孕激素同样是推动乳腺癌发展的重要推手,尤其对乳腺癌早期发生影响深远。乳腺组织中存在一类“管腔前体细胞”,这类细胞具备干细胞特性,一旦发生基因突变,极易引发癌变,包括BRCA基因突变导致的三阴性乳腺癌,不少都起源于这类细胞。若将管腔前体细胞比作乳腺癌的“种子”,孕激素就如同“化肥”,会刺激这些细胞分裂增殖,加速癌变进程。
在女性正常生理周期中,排卵期孕激素水平会大幅飙升,刺激乳腺干细胞短暂生长分裂,周期结束后便恢复正常。但对于乳腺癌高危人群,若体内存在基因突变细胞,这种周期性的激素刺激会显著增加癌变风险。基于这一机制,科学家提出猜想:通过抗孕激素药物阻断孕激素信号,或许能抑制高危细胞增殖,从而降低乳腺癌发生概率。
幸运的是,抗孕激素药物并非全新研发,临床常用的紧急避孕药(如乌利司他)就属于这类药物。它本质是精准的孕激素受体调节剂,能像“路障”一样阻断孕激素信号通路,阻止细胞接收生长指令,且已具备成熟的安全性数据,为“老药新用”提供了绝佳基础。

二、临床实验:低剂量用药显奇效

为验证猜想,科学家设计了代号为BC-APPS1的一期临床实验,招募了24名乳腺癌极高危女性志愿者——她们要么携带BRCA基因突变,要么乳腺密度极高且雌激素水平偏高,平均年龄39岁,终身患乳腺癌风险均超过25%。实验中,志愿者每日服用5毫克乌利司他,这一剂量仅为其作为紧急避孕药时(30毫克)的六分之一,连续服用12周(三个月)后,科研团队对乳腺相关指标进行全面监测。
选择短期用药,一方面是出于安全考量,避免长期用药的未知风险;另一方面,核心目标是观察药物能否快速改变乳腺内部“微环境”,调控癌变相关指标。最终实验结果超出预期,多项关键指标均出现显著积极变化,初步印证了药物的预防潜力。
首先,志愿者体内雌激素水平大幅下降,从实验前平均36nmol/L降至3nmol/L,激素对乳腺细胞的刺激显著减弱。其次,反映细胞分裂活跃度的Ki67阳性细胞比例,在用药两周后就从8.2%降至2.9%,降幅超一半,意味着细胞增殖能力被有效抑制。更关键的是,管腔前体细胞比例从43%降至30%,而正常成熟乳腺细胞未受影响——这表明药物精准靶向癌变潜在“种子”,不损伤正常组织,实现了“除杂草、护庄稼”的精准效果。
值得一提的是,研究还发现药物能降低乳腺组织硬度带来的细胞生长信号。乳腺密度高、组织硬度大是乳腺癌高发因素之一,我国约30%女性属于致密性乳腺,这类人群不仅患癌风险高,还容易因乳腺致密遮挡影像,导致早期肿瘤漏诊。该发现意味着,这种预防方案对致密性乳腺女性可能尤为适用,对中国女性具有特殊意义。

三、希望与理性:距离临床应用仍有距离

这项研究的意义远超“老药新用”本身,它初步验证了精准化乳腺癌预防的可行性。相较于安吉丽娜·朱莉选择的创伤性切除手术,若未来能通过定期服用低剂量药物降低风险,将极大保护女性身体完整与心理健康,同时具备极高的性价比——乌利司他作为廉价老药,若能推广用于预防,将大幅减轻医保与家庭的医疗负担,具有广泛的公共卫生价值。
但需理性看待的是,目前该研究仅处于一期临床阶段,虽能改善癌变风险指标,却尚未证明“长期服用可减少乳腺癌发生”。要确认其预防效果,还需开展更大规模、随访5-10年的三期临床实验,积累长期安全性与有效性数据。此外,长期服用孕激素抑制剂可能对月经周期、子宫内膜产生影响,短期低剂量用药虽未显现明显副作用,但长期应用的风险仍需深入评估。
科研人员推测,未来可能通过“间歇性服药”(如服用两个月停药一个月)等方案降低副作用,但目前该方案仍处于研究阶段,绝对不建议公众自行购买紧急避孕药服用以预防乳腺癌。任何药物预防手段,都需在医生指导下,结合个人风险状况制定个性化方案。
尽管距离大规模临床应用还有一段路,但这项研究无疑为乳腺癌预防点燃了新希望——它让我们看到,癌症或许能从“被动治疗”转向“主动管理”,通过精准干预阻断癌变进程。随着研究的深入,相信未来会有更多温和、高效的乳腺癌预防方案问世,守护女性健康。
参考文献:Simões,B.M.,Pedley,R.,McCloskey,C.W.et al.Anti-progestin therapy targets hallmarks of breast cancer risk.Nature 648,736–745(2025). *本文旨在科普癌症背后的科学,不是药物宣传资料,更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

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